Además de Appcelerator, conozco dos frameworks gui de escritorio que tienen un componente de navegador que envuelve webkit: GTK + y Qt. Puede hacer que el componente del navegador llene la ventana de su aplicación y escribir la mayoría (o todas) de la aplicación en HTML + CSS. Si le gusta el lenguaje Python o su biblioteca estándar muy significativa, puede usar los enlaces python pyQt o pyGTK.
Una alternativa más "fornida" a Prism, si está dispuesto a usar el motor Gecko, es XULRunner (https://developer.mozilla.org/En/XULRunner). Si bien Prism es un conjunto de enlaces ligeros al escritorio para una aplicación web, XULRunner le permite crear una aplicación completa como Firefox o Thunderbird, etc. Aunque muchas aplicaciones XULRunner están escritas con XUL, es fácil escribir toda la aplicación usando HTML/CSS dentro de un solo componente XUL WebBrowser, y su javascript aún tiene toda la potencia de una aplicación de escritorio nativa.
He escrito un par de aplicaciones de escritorio con XULRunner. Casi todos los códigos de las aplicaciones son HTML/CSS/Javascript, pero he incluido el framework de Python (a través de pyXPCOM y pyXPCOMext) y he escrito una capa delgada que expone algunas funcionalidades de Python al Javascript. Los componentes de Mozilla que vienen con XULRunner le brindan una cantidad decente de funcionalidad de forma gratuita, pero si necesita más funcionalidades o una biblioteca de programación con todas las funciones, Python hará el truco. También hay enlaces a Java. O bien, si desea utilizar bibliotecas C o C++, puede compilar XULRunner desde cero.
Actualización: Algunas cosas han cambiado desde que originalmente escribí lo anterior en 2009. Por un lado, el proyecto Prisma fue eliminado de Mozilla Labs y posteriormente se suspendió por completo a finales de 2011 (http://www.salsitasoft.com/2011/09/08/discontinuing-webrunner/). Una alternativa que vale la pena mirar es https://github.com/rogerwang/node-webkit.
Diciembre de 2014 Actualización: Otra opción reciente es GitHub's Atom Shell.Utiliza el módulo de "contenido" de Chromium, al igual que node-webkit y Chromium Embedded Framework (y lo publica como una lib independiente: https://github.com/brightray/libchromiumcontent). Una diferencia importante con node-webkit es que en lugar de fusionar el bucle de eventos del nodo con el bucle de eventos de Chromium, Atom los lanza en procesos separados y utiliza una mezcla de sincronización y mensajes entre procesos asíncronos para comunicarse entre ellos.
Si está interesado en incrustar Chromium en una aplicación C++ o .Net, también existe Awesomium.
Vaya buena llamada a XULRunner. Vale la pena señalar que desde Firefox 3, [XULRunner viene con Firefox] (https://developer.mozilla.org/en/XULRunner_tips#Using_Firefox_3_to_run_XULRunner_applications)! Simplemente haga un script que use el ejecutable de Firefox para iniciar su aplicación XUL: 'path/to/firefox -app path/to/application.ini'. – styfle